湿热、干热**及除热原F值计算（GE Kaye温度验证仪授权代理商埃登威问题集锦3）
干热**用FH值FH值的计算： 干热**系统的验证也可采取与湿热**系统相似的方法，由于在相同的温度下干热对微生物的杀灭效果远低于饱和蒸汽，故干热**需要较高温度或较长的暴露时间。评价干热法**的相对能力时，一般可以采用与湿热**F0值相似的致死率单位和生物指示剂。
湿热**用F0值
F0值计算方法：
根据Arrhenius 一反应方程式，在恒定温度及保持其它条件不变的情况下，单位时间内被杀灭的微生物数正比于t0时原有的数目：; _2 n5 u$ {/ v
dN / dt = K ( N0-NK ) （1）
式中，N0----t=0时，存活的微生物数。
NK-----t时被杀灭的微生物数。
N-------t时残存的微生物数。. 如果把普通坐标换成半对数坐标，则可得到一直线。
将式（1）积分得： lg Nt = lg N0 – ( K / 2.303 ) t （2）
我们定义D值为用以定量描述一定温度下某种微生物在**过程中的热耐受性参数，即一定温度下将微生物杀灭90％或使之下降一个对数单位所需的时间（min）。按定义将t＝D，Nt＝（1/10）N0代入式（2）并化简得：（K/2.303）D＝lg N0－lg Nt＝lg10＝1
所以D＝2.303 / K 。, 我们定义Z值为使某一种微生物的D值下降一个对数单位，**温度应升高的度数。在不大的**温度变化范围内，温度T和D的对数值之间可设定为线性函数，即：%lg D2＝ lg D1+ S（T2－T1） （3）5其中：S为该线性方程的斜率。D1为T1温度下的D值。D2为T2温度下的D值。
得到：（T1－T2）/（lg D2－lg D1）=1/S＝Z （4）
不同的微生物孢子，在不同溶液中有各不相同的Z值。而同种孢子的Z值在不同溶液中亦有差异。在没有特定要求时，Z值通常都取10，以简化计算。
F值的数学表达式如下： T-T0
————
F=△t∑10 Z
其中△t为测量被**物的时间间隔，T为每个△t测量到的被**物的温度，T0是参比温度。即：F值为在一定温度（T）给定Z值所产生的**效力与参比温度（T0）给定Z值所产生的**效果相同时所相当的时间，其单位为分钟。
对于蒸汽**来说，参比温度即T0为121℃，并通常取Z值为10℃，则得到适用于蒸汽**的F值――F0值，公式变为： T-121
F0=△t∑10 10
显然，F0值为一定**温度（T）、Z值为10℃、所产生的**效果与121℃、Z值为10℃所产生的**效力相同时所相当的时间（分钟）。即F0值是将各种**温度使微生物的致死效力转换为**物品完全暴露于121℃使微生物的致死效力。
在FDA的“大输液GMP规范”草案中，F0系指“**过程赋予一个产品121℃下的等效**时间。” 在F0值定义中， T-121
_____ 10 102称为致死率（Lethality Rate），定义为L，即：
5 X/ z# G, z0 V6 S% G; N% d! t% |
T-121( ~ L= _____＝F0 / FT
意为标准**值F0与T℃**值FT之间的对比关系。
例如以下**过程：△t取1 min，即每分钟测量一次温度。
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时间
（min）
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1
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2
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3
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4
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5
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6
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7
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8
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9
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10
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11
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12
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温度
（℃）
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117
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118
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119
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120
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121
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122
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123
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122
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121
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120
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119
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118
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% l. t1 `' ~% P7 |4 H% o4 v
则计算其F0值即为：
△t＝1min，Z＝10℃，' 其F0＝1×[ 10(117-121)/10 + 10(118-121)/10 + 10(119-121)/10 + 10(120-121)/10 + 10(121-121)/10 + 10(122-121)/10 + 10(123-121)/10 + 10(122-121)/10 + 10(121-121)/10 + 10(120-121)/10 + 10(119-121)/10 + 10(118-121)/10 ]
＝10.35 min。
干热**用FH值FH值的计算： 干热**系统的验证也可采取与湿热**系统相似的方法，由于在相同的温度下干热对微生物的杀灭效果远低于饱和蒸汽，故干热**需要较高温度或较长的暴露时间。评价干热法**的相对能力时，一般可以采用与湿热**F0值相似的致死率单位和生物指示剂。
F0值为一定**温度（T）、Z值为10℃、所产生的**效果与121℃、Z值为10℃所产生的**效力相同时所相当的时间（分钟）。F0值仅适用于湿热**。
干热系统的F0值与湿热系统的F0值不同点为：评价干热系统的**过程的F0值是将温度与时间条件折算成170℃时的相当时间，而非121℃的相当时间，同时设定Z值为20℃，即FH值可见： T-170
FH = △t∑10 20
BP1993年版规定仅以**为目的的干热**系统，必须保证其小FH值大于170℃ 60 min例如以下**过程：△t取1 min，即每分钟测量一次温度。
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时间
（min）
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1
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2
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3
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4
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5
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6
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7
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8
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9
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10
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11
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12
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温度
（℃）
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170
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171
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172
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173
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174
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173
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172
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171
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170
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169
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则计算其FH值即为： △t＝1min，Z＝20℃，其FH＝1×[ 10(168-170)/20 + 10(169-170)/20 + 10(170-170)/20 + 10(171-170)/20 + 10(172-170)/20 + 10(173-170)/20 + 10(174-170)/20 + 10(173-170)/20 + 10(172-170)/20 + 10(171-170)/20 + 10(170-170)/20 + 10(169-170)/20 ]2 ＝13.75 min。
除热原用FT值
FT值的计算：
评价干热**系统的**能力时，一般可以采用相似于F0值的计算方法。干热系统的F0值与湿热系统的F0值不同点为：评价干热系统的**过程的F0值是将温度与时间条件折算成170℃时的相当时间，而非121℃的相当时间，同时设定Z值为20℃，即FH值。
可见： T-170
_____* FH = △t∑10 20
BP1993年版规定仅以**为目的的干热**系统，必须保证其小FH值大于170℃ 60 min。
在很多情况下干热既是**又是除热原的方法，在这种情况下因为过程的终目的是除热原，所以需要极高的和较长的暴露时间。此时对微生物的杀灭效果提了极大的**程度。因为即使耐热的有机体如枯草杆菌芽孢在除热原温度下其D值仅为几秒钟，其杀灭率已远大于12个log，因此干热作为**、除热原的方法时，考虑的重点即为除热原。
我们根据FEDEGARI公司提供的除热原F值计算方法，此时的FH值由于适用于除热原而定义为FT值，参比温度仍为170℃，但Z值由**时的20℃变为46℃，即 T-170
________
FT = △t∑10 46
当FT值超过除热原标准设定值532 min时，可判定其除热原效果合格。
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